Die ehemalige FBI-Profilerin Candice DeLong und die Gerichtsmedizinerin Dr. Janis Amatuzio tauchen tief in die Psyche einiger der gefährlichsten Frauen der Welt ein. Während sich die erschreckenden Geschichten auf dem Bildschirm abspielen, kommentieren sie das Geschehen, kombiniert mit Berichten der Ermittler und der Staatsanwälte, die sich mit den Mörderinnen und ihren Verbrechen befassten.
Es geht etwa um den Fall Lisa Segotta, die neun Monate nach der Hochzeit eine Affäre mit David Mead einging. Schon bald kehrte Lisa Segotta zwar ins Ehebett zurück, doch die Versöhnung war nur ein Teil ihres Plans – ihr Liebhaber sollte ihren Mann wegen seiner Lebensversicherung umbringen.